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월경장애(다낭성난소증후군)
날짜: 2019-07-19 조회수: 611

다낭성 난소증후군은 월경이상을 초래시켜 월경이 늦춰지거나 지속적인 무월경에 빠질 수 있다. 2003년도에 제시된 ASRM/ESHRE 합의 가이드라인은 만성무배란, 임상적 혹은 생화학적 고안드로겐혈증, 그리고 다낭성 난소의 세 가지 중 두 가지 이상의 기준을 만족할 때 다낭성 난소증후군으로 진단 할 수 있도록 하고 있다.

 

가임기 여성이 월경을 지속적으로 하지 않는 경우 자궁내막은 그 만큼 두꺼워지고 자궁내막증식으로 이어질 수 있다. 때문에 다낭성난소증후군을 치료해야 하는 첫번째 이유는 지속적인 자궁내막증식으로 인한 자궁내막 병변(자궁내막암)의 예방하는 것이며, 두번째 이유는 안드로겐 수치 상승으로 인한 다모증(여성의 얼굴, 가슴, 등, 아랫배, 사타구니 주변, 윗팔, 윗다리 등에 거칠고 털이 지나치게 많이 나는 증상) 및 그 외 증상(여드름 증가, 탈모 발생, 피부에 피지분비 증가, 유방 크기 감소, 목소리 굵어짐 등)들을 치료와 예방하는데 있다. 

 

<다모증 점수 - Modified Ferriman-Gallwey scoring system>

 

 

다낭성난소증후군의 원인은 유전(다낭성 난소증후군 여성의 first-degree relative에서 인슐린 저항성이나 고안드로겐 혈증의 빈도가 높고 대사이상의 빈도가 높음), 체중증가, 대사증후군 등이 있으나, 특히 여성에 있어 짧은 기간내 급격한 체중증가와 비만은 다낭성난소증후군의 흔한 동반되는 증상이다. 비만 및 체중증가는 체내 인슐린 저항성을 증가 시킬 수 있고, 증가된 인슐린은 난소의 세포(theca cell)들을 자극하여 난소의 안드로젠 과다 분비를 일으키며, 비정상적인 에스트로겐 상승을 유도하며, 이는 여성의 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)을 감소시켜 생물학적 이용가능한 안드로젠 및 인슐린 성장인자(IGF-1) 레벨을 더욱 상승 시킨다. 비정상적인 성 호르몬 레벨은 뇌의 뇌하수체의 GnRH 파동에 이상을 일으켜 과도한  황체형성 호르몬(LH) 분비를 일으키며 이것은 더욱 난소의 세포(theca cell)들을 자극시켜 안드로젠 과다 분비를 촉진는 카타스트로피 사이클을 반복하게 된다. 부신이나 난소로부터 분비되는 과다한 안드로젠은 지방조직에서 에스트로젠으로 전환되어 난포 자극 호르몬의 생성을 억제한다. 초음파로 난소를 관찰해 보면 병명과 같이 다낭성 난소(난포강내 난포들이 12개 이상으로 많아지는 현상)를 확인할 수 있다. 다낭성난소증후군의 가장 큰 원인 중 하나는 인슐린 저항성 증가로 인한 비정상적 인체 반응으로 다낭성 난소증후군과 인슐린 저항성 증가에 대한 진단에 대해 알아보자.  

 

대개 공복시 혈중 인슐린 농도는 5-15μU/mL로 알려져 있으며, 개인에 따른 인슐린 감수성의 차이를 알아보고기 위해 인슐린 저항성을 확인 할 수 있다. 인슐린 저항성(insulin resistance)이란 주어진 인슐린 농도 아래서 혈당이 말초조직에서 이용되지 않고 높게 유지되는 것으로 인슐린에 대한 반응이 정상보다 낮기 때문이며 이 때문에 (공복) 인슐린 농도가 높게 측정된다. 그래서 정상보다 몇 %가 감소되어 있는지를 나타내는 수치 이기 때문에 단위가 %가 되며 %/min 라는것은 1분 단위를 기준으로 측정하였을 때 몇 %가 감소하는지를 보여준다. 저항성을 측정하는 방법 중 가장 정확한 것은 "정상혈당 인슐린 클램프기법"이라는 것이 있으나 실제 임상에서 사용하기는 어려워 만들어진 것이 HOMA-IR이란 값으로 공복혈당과 공복 인슐린을 측정하여 알 수 있다. HOMA-IR이 높으면 현재 공복혈당이 정상 범위를 유지하더라도 앞으로 당뇨병이 발현될 소지가 높다는 것을 의미하며 당뇨병을 예측하는 수단으로도 이용된다. 한 연구(PMID: 18552461)에서 150명의 PCOS 여성의 HOMA-IR을 분석한 결과 평균 5.27로 높은 것을 보고 하고 있다. 개인적으로 외래에서 시행한 PCOS 환자의 HOMA-IR는 3 이상으로 높았다. 또한 PCOS 환자에서 되로록 OGTT(HbA1c가 아닌)를 시행할 권유한다. 성호르몬 결합 글로불린(sex hormone-binding globulin)을 높이는 피임약/호르몬제제들인 경우 인슐린 저항성을 높일 수 있어 HOMA-IR을 확인 할 필요가 있고 이를 통해 다른 호르몬 제제로 교체할 수 있다. 

 

Screening in PCOS (recommandation by Susanne M. et al, 2013 according to DAD and WHO criteria)

Normal fasting glucose: 100 mg/dl (5.6 mmol/L)

Impaired fasting glucose group-1 (IFG-1): 100-110 (5.6-6.1)

Impaired fasting glucose group-2 (IFG-2): 110-126 (6.1-7.0)

Diabetes: ≥ 126 (≥7.0)

 

2-hour OGTT

IGT: 140-200 (7.8-11)

Diabetes: ≥ 200 (≥ 11.1)

 

HbA1c by ADA, 2011 (HbA1c alone is not reliable screening tool in PCOS women for detecting pre-diabetes; low sensitivity of 51.2%)

Pre-daibetes: 5.6%

Diabetes (T2DM): ≥6.5%

 

\text{HOMA-IR} = \frac{\text{Glucose} \times \text{Insulin}}{22.5}

 

 \text{HOMA-}\beta = \frac{20 \times \text{Insulin}}{\text{Glucose}-3.5} %

 

Glucose in mmol/L

 

\text{HOMA-IR} = \frac{\text{Glucose} \times \text{Insulin}}{405}

 

 \text{HOMA-}\beta = \frac{360 \times \text{Insulin}}{\text{Glucose}-63} %

 

Glucose in mg/dL

 

성인참고치: Insulin Resistance > 2.50

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